距離(li)“完整版安(an)評(ping)”實(shi)施期限——5月(yue)1日(ri)，已不(bu)足(zu)百天(tian)，化妝品備案迎來了最后的窗口期。
近日，一份《關于產品(pin)(pin)備(bei)案(an)的相關通(tong)知(zhi)》在(zai)(zai)朋友(you)圈(quan)廣泛流傳，通(tong)知(zhi)提醒，完整版安(an)評(ping)涉(she)及(ji)配方所(suo)(suo)有原(yuan)料(liao)毒理評(ping)價(jia)(jia)、防腐(fu)有效性(xing)評(ping)價(jia)(jia)、包(bao)材相容性(xing)評(ping)估(gu)、產品(pin)(pin)穩定性(xing)評(ping)價(jia)(jia)4大(da)內容，后三(san)項可通(tong)過測試完成，第一項卻是目前(qian)(qian)化妝品(pin)(pin)行業面臨的最大(da)難題(ti)——并非所(suo)(suo)有化妝品(pin)(pin)準(zhun)用(yong)原(yuan)料(liao)都有相關毒理評(ping)價(jia)(jia)數據，因此，“請(qing)各大(da)客戶抓住時(shi)機在(zai)(zai)今(jin)年5月1日前(qian)(qian)完成備(bei)案(an)，做(zuo)好產品(pin)(pin)備(bei)案(an)儲備(bei)”。
完整版安評的風(feng)吹草動，總能牽動整個(ge)(ge)行(xing)業的神(shen)經。其根源在(zai)于(yu)，完整版安評對于(yu)整個(ge)(ge)行(xing)業而言(yan)“堪稱第二次大洗牌”——注冊備(bei)(bei)案周期將從一個(ge)(ge)月(yue)延長至(zhi)3—6個(ge)(ge)月(yue)，注冊備(bei)(bei)案成本更是(shi)翻倍(bei)，高達幾十(shi)萬甚(shen)至(zhi)百萬，大量產(chan)品或將無法正(zheng)常備(bei)(bei)案生產(chan)。
基于此(ci)，“趕上簡化版(ban)安評末班車”的(de)(de)呼(hu)吁在行業此(ci)起(qi)彼伏(fu)，然而，卡點備(bei)案(an)只是緩兵之策，不(bu)少(shao)企(qi)(qi)業仍持觀(guan)望(wang)態度，也(ye)有(you)不(bu)少(shao)企(qi)(qi)業開始積(ji)極備(bei)戰，那么，完整版(ban)安評會否延(yan)期？備(bei)戰的(de)(de)企(qi)(qi)業又采取了哪些措施(shi)？
周期延長、成本翻倍
新品備案迎“最后窗口期”
根據國(guo)家藥監局關于發布《化(hua)(hua)妝品安(an)全評估技術(shu)導(dao)則（2021年版）》（簡稱《技術(shu)導(dao)則》）的(de)公告（2021年第51號），自(zi)2022年1月1日起化(hua)(hua)妝品注(zhu)冊備(bei)案需提交簡化(hua)(hua)版產品安(an)全評估報告，2024年5月1日起則需提交完整(zheng)版安(an)評報告。
為(wei)何此前簡化版安(an)評實施時(shi)未激起(qi)任何浪花，即將(jiang)于5月1日落地的(de)完(wan)整(zheng)版安(an)評，卻(que)讓整(zheng)個行業“瑟瑟發(fa)抖，舉(ju)步維艱”？
《化(hua)(hua)妝品觀(guan)察(cha)》采訪發現(xian)，相較(jiao)于簡化(hua)(hua)版，完整(zheng)版安評的(de)實施將給企業開發新品帶來兩大難題：
一是注冊備案周期延長3—6個月。
具體(ti)而言，完(wan)整(zheng)版(ban)安評新增(zeng)三項檢測項目(mu)，即需提交防腐劑(ji)挑戰報(bao)告、產(chan)品(pin)的(de)理化(hua)特性(xing)/穩定(ding)性(xing)檢測報(bao)告、產(chan)品(pin)與包(bao)裝材(cai)料的(de)相容性(xing)檢測報(bao)告。
這些(xie)新項目無疑延長(chang)了(le)企業申報新產品的(de)周期。譬如(ru)，做(zuo)一次(ci)防腐(fu)挑戰大約需要40天(tian)，產品的(de)理化特性/穩(wen)定(ding)性檢測則需180天(tian)，這意(yi)味著(zhu)產品上新時(shi)間相較(jiao)以(yi)前延長(chang)了(le)3—6個月(yue)。
二是注冊備案成本高達百萬。
在簡化版(ban)安(an)(an)評中(zhong)，原(yuan)料可通過以下4種途徑完(wan)成安(an)(an)全(quan)評估：1.符(fu)合《化妝品(pin)安(an)(an)全(quan)技術規(gui)范（2015版(ban)）》（簡稱《安(an)(an)全(quan)技術規(gui)范》）要求；2.WHO/FAO/CIR/GRAS/SCCS/IFRA等國內外權(quan)威機構的(de)(de)評估結論；3.本企(qi)業原(yuan)料歷史使(shi)(shi)用(yong)量(liang)（至少三年）的(de)(de)相同使(shi)(shi)用(yong)方法的(de)(de)產品(pin)中(zhong)的(de)(de)濃(nong)度；4.《已使(shi)(shi)用(yong)化妝品(pin)原(yuan)料目錄（2021版(ban)）》中(zhong)的(de)(de)最高歷史使(shi)(shi)用(yong)量(liang)（%）；
無法(fa)提(ti)供上述四種評(ping)估依據的(de)(de)原料，就(jiu)只能按照(zhao)《技術導則》要(yao)求的(de)(de)風(feng)險評(ping)估程序進(jin)行評(ping)估證(zheng)明(ming)其(qi)安全(quan)性。而完整版安評(ping)報告取消了第3、4條作為評(ping)估依據，這意味著，需要(yao)企業通(tong)過毒理評(ping)估來驗證(zheng)安全(quan)的(de)(de)原料范圍進(jin)一步擴大(da)。據業內(nei)估計(ji)，目前約有5000種原料需要(yao)通(tong)過搜集毒理學(xue)終點或加測毒理學(xue)試驗來完成(cheng)安全(quan)評(ping)估。
一個尷尬的(de)事實是(shi)，配備(bei)毒理學(xue)檢測專業人員的(de)化妝品企業屈指可數，而將原料送檢則是(shi)一筆高(gao)昂的(de)支出。以“亞慢性(xing)經皮重復劑(ji)量毒性(xing)測試(shi)”項目為例，據某第三方檢測機構(gou)提供(gong)的(de)報價單顯示(shi)，該項檢測耗時120天，費(fei)用高(gao)達18萬。
簡言之(zhi)，此前一款產(chan)品備(bei)案周(zhou)期(qi)大約為1個月，評(ping)估費用(yong)大致在(zai)2000-3000元之(zhi)間(jian)。完整版安評(ping)落地后，備(bei)案周(zhou)期(qi)至少(shao)半年(nian)起步，費用(yong)高至二三十(shi)萬元，這(zhe)還是(shi)一次(ci)性通過(guo)審核的順利情況，如果注冊(ce)備(bei)案被駁回，周(zhou)期(qi)、成(cheng)本都將翻倍，高達百萬。
與此同時，專業人才緊缺、諸多毒理實操細節尚未明確等，亦(yi)是企業面臨的難點，諸多難題匯聚成一座大山，壓(ya)得企業喘(chuan)不過氣(qi)。
隨著大限(xian)臨近，“爭趕(gan)簡化(hua)(hua)版末班車(che)”的風（詳(xiang)情見《》）從特殊(shu)化(hua)(hua)妝(zhuang)品席卷(juan)至(zhi)普(pu)通化(hua)(hua)妝(zhuang)品，各檢測機構、代工廠(chang)紛紛喊話客戶(hu)，“特殊(shu)化(hua)(hua)妝(zhuang)品已經來不及了，就不要再錯過普(pu)通化(hua)(hua)妝(zhuang)品備(bei)案，務必抓住最后2個(ge)多月的窗口期(qi)”。
“完整版安評一定會按時落地”
如何“軟著陸”是關鍵
即便吆喝聲不斷，化妝(zhuang)品備案市場也并(bing)未活躍起來。
據恩(en)特(te)科技數據，2023年(nian)國(guo)產特(te)殊(shu)化妝品(pin)共計(ji)5700余(yu)件，同比增(zeng)長(chang)80%；國(guo)產普通化妝品(pin)共完成(cheng)備(bei)案(an)56.7萬余(yu)件，同比增(zeng)長(chang)37%。好不(bu)容易(yi)“回暖(nuan)”的新品(pin)開發，如今又因完整版安評被(bei)按下“暫停鍵(jian)”。
行業產品經理郭曉峰指出，新條例剛實施時，新品備案數大幅降低，本質上是一場行業大洗牌，“完整版安評堪稱是第二次大洗牌，新品備案數下跌是意料之中”。不(bu)過，他分析，經過第一(yi)輪(lun)洗牌，目前存留下來的品(pin)牌都具(ju)備一(yi)定(ding)的實力(li)，預測(ce)“本次下跌幅度不(bu)會特(te)別(bie)大”。
“目前新品(pin)(pin)比去年同期(qi)減少，品(pin)(pin)牌(pai)都在觀望(wang)。”從(cong)事(shi)化妝品(pin)(pin)注冊備案工作已有(you)十余(yu)年的慧翌質(zhi)量(liang)技術服務（上海）有(you)限公(gong)司創(chuang)始人(ren)、首席咨詢師秦培華(hua)透露(lu)，面對(dui)即將落地的完整版安評，企業普遍力(li)不從(cong)心，大多持觀望(wang)態度，寄希望(wang)于監管層“延(yan)長過渡期(qi)”。
“完(wan)(wan)整(zheng)版安(an)(an)評一(yi)(yi)(yi)定會按時(shi)落地(di)。”一(yi)(yi)(yi)位接近藥監局的知(zhi)情人士透露，完(wan)(wan)整(zheng)版安(an)(an)評報告看起(qi)來(lai)只是(shi)一(yi)(yi)(yi)份報告，實(shi)質(zhi)上是(shi)要求企業內(nei)部(bu)把自(zi)己的體系(xi)(xi)和系(xi)(xi)統以及數據體系(xi)(xi)搭建(jian)起(qi)來(lai)，否則(ze)整(zheng)個國家(jia)都是(shi)一(yi)(yi)(yi)個作坊，打一(yi)(yi)(yi)槍換個地(di)方，“在‘高質(zhi)量(liang)發展’的主旋律下，實(shi)施完(wan)(wan)整(zheng)版安(an)(an)評是(shi)大勢所趨，旨在告別(bie)長期(qi)低(di)水平發展的狀態”。
這一點(dian)似乎(hu)有跡可(ke)循。就在2月5日，中(zhong)檢院發(fa)布了《化妝品原料(liao)急性吸入毒性試(shi)驗(yan)研(yan)究技術指(zhi)導原則(ze)》等(deng)5項(xiang)技術指(zhi)導原則(ze)，以進一步規范和指(zhi)導化妝品和原料(liao)的安全評價工作。在不(bu)少(shao)業內人士看來，這是(shi)完整(zheng)版安評落地的配套法(fa)規，傳遞出“完整(zheng)版安評勢在必行絕不(bu)延(yan)期”的信號(hao)。
“完整版安評大概(gai)率不會推(tui)遲，但對于某些執行細節，如在部分(fen)原(yuan)料的(de)數據(ju)采信(xin)和豁(huo)免(mian)方面會否做出調整和放(fang)寬，仍可期待。”
郭(guo)曉峰回顧，中國化(hua)妝品(pin)安全(quan)評估法規從無到有、從松到嚴經歷(li)了十(shi)余年變革，看上去時間并不短，但我國化(hua)妝品(pin)安全(quan)評估工作起步晚、基礎(chu)弱，尤(you)其是(shi)2021年頒布的(de)《技術導則》對安評要求的(de)提高，可以說從時間上、難度(du)上都使企業(ye)面臨著(zhu)巨大的(de)挑戰，“尋找折(zhe)中方案(an)，放緩落地尺(chi)度(du)，相信是(shi)很多企業(ye)希望看到的(de)事(shi)”。
化妝品安評(ping)法規(gui)(gui)發展時間線（圖源自(zi)綜普合規(gui)(gui)中心）
對于完整版安評如何“軟著陸”，已有不少業內人士提出了建議。例如，廣東省化妝品科學技術研究會就建議，完善并保留《已使用化妝品原料目錄（2021版）》的最高歷史使用量作為安全評估證據，與此同時，制定(ding)一套屬于(yu)我國特色優勢植物草本資源的安全評(ping)(ping)估指南，并引進(jin)相關先進(jin)科學的替(ti)代試(shi)驗和評(ping)(ping)估方(fang)法，以確保安全評(ping)(ping)估工作(zuo)順利開展。
“以前都用(yong)得好好的(de)原(yuan)料(liao)，為什(shen)么找不到(dao)資料(liao)就要全套(tao)毒理(li)終(zhong)點(dian)測試呢？”一位(wei)不愿(yuan)署(shu)名的(de)企業(ye)負責人建議，由行業(ye)協會或者政府職能部(bu)門牽頭進行評估，建立原(yuan)料(liao)毒理(li)數(shu)據庫(ku)，企業(ye)按照要求設計配方，“讓每個(ge)企業(ye)每個(ge)產品配方都搞評估，成本太(tai)高，也沒(mei)必要”。
“政府部門有能力建立中國版的CIR那就更好了。”廣(guang)東百(bai)博(bo)生(sheng)物技術有限公司研(yan)(yan)發經理潘廣(guang)樂亦(yi)持有相同觀(guan)點。不(bu)過，雖然(ran)我國已是第二大化(hua)妝品(pin)消費國，但生(sheng)物、化(hua)工科研(yan)(yan)能力仍(reng)比較(jiao)落后(hou)，且(qie)缺乏(fa)前端(duan)的高(gao)端(duan)品(pin)牌產生(sheng)高(gao)附(fu)加值來推(tui)動后(hou)端(duan)的科研(yan)(yan)工作，“監管部(bu)門推(tui)動起來也(ye)極具(ju)挑戰(zhan)性，很有可(ke)能是有心無力”。
三招應對完整版安評挑戰
“陣痛”中迎來蛻變
“打鐵還需自身硬，企業不要再(zai)抱僥(jiao)幸心(xin)理了。”監(jian)管重錘即將(jiang)落(luo)下，廣州某代工企業負(fu)責人提醒，沒必要再(zai)討論(lun)完整版安評可否(fou)不做(zuo)、是否(fou)延期的(de)問題(ti)，“如何(he)應對(dui)”才是眼(yan)下該關注(zhu)的(de)焦點。
《化妝(zhuang)品觀察》了解發現，企業當下采取了以(yi)下三種方式應對(dui)完整版(ban)安評的挑戰(zhan)：
精簡配方
相較于簡化版，完整版安(an)評報告新增(zeng)三項檢(jian)測項目(mu)，減少兩項原(yuan)料安(an)全(quan)評估依據(ju)，導致注冊備案門檻提高(gao)，費用也水漲(zhang)船(chuan)高(gao)。
鑒于此，一些企(qi)業不得不重(zhong)新(xin)更改配方(fang)，在(zai)(zai)成分上(shang)(shang)做(zuo)“減(jian)法”，在(zai)(zai)技(ji)術(shu)上(shang)(shang)做(zuo)“加法”，只添(tian)加必需(xu)成分和(he)核心功(gong)效成分，剔除(chu)一些華而(er)不實的成分，以減(jian)少做(zuo)毒理檢測的項目，從而(er)縮減(jian)開品成本。
郭曉峰也透(tou)露，公司開品(pin)(pin)采取兩(liang)種(zhong)模式(shi)(shi)：一(yi)種(zhong)是精(jing)選模式(shi)(shi)，即壓縮產(chan)品(pin)(pin)線，錨定(ding)剛需和(he)真實(shi)需求，準(zhun)確把握趨勢熱(re)點；另一(yi)種(zhong)則是規避模式(shi)(shi)，選擇(ze)容易安(an)評的(de)品(pin)(pin)類和(he)原料。
選用數據齊全的原料
毒(du)理數據(ju)是(shi)否(fou)齊全(quan)，已成為品(pin)牌選購原(yuan)料(liao)的決定性因素(su)。廣州臻顏化妝品(pin)有限公(gong)司(si)研發(fa)總監(jian)宋(song)歐就表示，企業(ye)如果自行對每款原(yuan)料(liao)做(zuo)完整版安評，“可能投入和產出不(bu)成正(zheng)比(bi)”。
這并非個例(li)，高(gao)昂的(de)毒理檢測費用導致不少原(yuan)料被(bei)棄(qi)用，尤其是植物提取物原(yuan)料。
潘(pan)廣樂亦(yi)透露，一些(xie)代工廠(chang)在客戶沒有(you)確認配方(fang)的情(qing)況(kuang)下，選擇性能(neng)接近的原(yuan)料(liao)代替缺少安(an)全數(shu)據的原(yuan)料(liao)，“或(huo)者(zhe)在設計研發配方(fang)之前(qian)，就整理出哪些(xie)原(yuan)料(liao)有(you)數(shu)據，毒理學數(shu)據難以獲取的原(yuan)料(liao)就先(xian)避(bi)開(kai)不用”。
尋找輔助證據以豁免毒理檢測
綜(zong)普合規(gui)中心(xin)指(zhi)出(chu)，并非(fei)所有原(yuan)料(liao)都(dou)需要走(zou)毒(du)理評估(gu)途徑(jing)，如果存在以下幾(ji)種(zhong)情況，可以豁(huo)免系統(tong)毒(du)性的(de)(de)毒(du)理報告：1、原(yuan)料(liao)的(de)(de)每日允(yun)許攝入(ru)量(liang)(liang)（ADI）、每日耐(nai)受劑量(liang)(liang)（TDI）、參考劑量(liang)(liang)（RFD）符(fu)合世界衛生(sheng)組織（WHO）、聯合國糧農組織（FAO）等已公布的(de)(de)安全限量(liang)(liang)和結論；2、被美國食(shi)品藥(yao)品管理局列入(ru)Generally Recognized As Safe（一般認為安全物(wu)質）名單的(de)(de)物(wu)質；3、無(wu)透(tou)皮吸(xi)收化(hua)合物(wu)；4、具(ju)有悠久的(de)(de)可食(shi)用歷史的(de)(de)原(yuan)料(liao)。
潘廣樂透露，目前(qian)大部分企業都是利用(yong)這(zhe)些(xie)方法來進行完整版安(an)評，比如本(ben)身毒(du)理要(yao)測十項，通過一些(xie)輔(fu)助證(zheng)據，證(zheng)明某部分毒(du)理是沒有危害的(de)，逐漸減(jian)少需要(yao)檢測的(de)項目，從而達到降(jiang)低開品成本(ben)的(de)目的(de)。
短期來看，無論是精簡配方還是篩選原料，都能緩解企業燃眉之急，長期來看，卻引發行業擔憂。正如綠翊（廣州）技術服務有限公司負責人鐘柱宏所言，“這種情況下，化妝品行業可能面臨產品同質化和創新不足的問題，對行業的高質量發展不利”。
在(zai)品牌、工廠倒逼之下(xia)，一直游(you)離在(zai)化妝品法規之外的原(yuan)料(liao)(liao)商，開始站(zhan)到(dao)臺前(qian)，主動扛旗。據悉，有能力的原(yuan)料(liao)(liao)企業已(yi)開始送(song)檢旗下(xia)熱門原(yuan)料(liao)(liao)，尤其(qi)是植物提取成分。
不過，在(zai)湖州浙星(xing)生(sheng)物科技有限公司董事長兼技術總監(jian)梅海平看(kan)來，大量準用原料要(yao)做(zuo)多項毒(du)理(li)(li)檢(jian)(jian)測，這(zhe)個(ge)成(cheng)本是所有原料企(qi)業都無法承擔(dan)的(de)(de)(de)。此(ci)外，哪(na)些原料需(xu)要(yao)做(zuo)毒(du)理(li)(li)檢(jian)(jian)測，需(xu)要(yao)做(zuo)哪(na)些項目(mu)的(de)(de)(de)毒(du)理(li)(li)檢(jian)(jian)測，需(xu)要(yao)藥(yao)監(jian)局(ju)給出(chu)一個(ge)明確的(de)(de)(de)說明，“原料商暫時不要(yao)盲目(mu)去做(zuo)毒(du)理(li)(li)報告(gao)，如(ru)果(guo)現在(zai)做(zuo)出(chu)來的(de)(de)(de)毒(du)理(li)(li)報告(gao)內(nei)容和項目(mu)不符合(he)藥(yao)監(jian)局(ju)以后的(de)(de)(de)要(yao)求，這(zhe)個(ge)報告(gao)就白做(zuo)了”。
毋庸置疑，完整版安評，對(dui)于品(pin)牌、工廠、原料(liao)商乃至檢測機(ji)構(gou)在內的(de)(de)整個產業(ye)鏈都(dou)是一(yi)次“大考”，而無論是監管層(ceng)，還(huan)是企業(ye)，都(dou)是“摸(mo)著石頭(tou)過河”，只有整個行業(ye)一(yi)起面對(dui)，才能在經歷“陣痛”后迎來新的(de)(de)發展機(ji)遇。
